Flere andre ble såret, skriver avisene Haaretz og Jerusalem Post.
Politiet sier angrepet startet ved en bensinstasjon i byen der gjerningsmannen gikk ut av bilen sin og stakk ned en kvinne. Mannen satte seg deretter i bilen og kjørte videre til et kjøpesenter i nærheten der han kjørte på en mann i 60-årene.
Gjerningsmannen gikk videre ut av bilen igjen og angrep flere mennesker med kniv før han til slutt ble skutt og drept av en bussjåfør.
Tre kvinner og en mann ble drept i angrepet og flere er såret. Tilstanden er kritisk for to av dem, ifølge sykehuskilder.
Politiet opplyser at gjerningsmannen var en beduin fra området som skal ha sympatisert med IS.
Statsminister Naftali Bennett kaller angrepet en terrorhandling og hyller bussjåføren som skjøt knivmannen.
– Det viser stort mot og hindret enda flere døde og skadde, sier Bennett.
– Sikkerhetsstyrker er i høy beredskap nå. Vi vil kjempe hardt mot terroristene. Vi vil forfølge dem og alle som hjelper dem, skriver statsministeren på Twitter.
Dette er det tredje angrepet i sitt slag på en uke. Søndag ble en israelsk politimann lettere skadd i et knivangrep i Øst-Jerusalem. Lørdag ble en mann knivstukket av en palestiner i Jerusalem.
